Лечение меланомы в Израиле

Профессор Михаль Лотем

Глава Центра лечения меланомы и иммунотерапии рака клиники Хадасса
Ведущий специалист в сфере онкологии в Израиле

Благодаря истории адвоката Стюарта Гринберга из Флориды Университетская клиника «Хадасса» стала одним из наиболее известных медицинских центров, специализирующихся в лечении меланомы, причем не только в Израиле, но и в мире. В своих многочисленных интервью и выступлениях Стюарт подробно рассказывает, как ему диагностировали меланому 4-й степени с метастазами в желудок, как светила американской медицины отказались его лечить, предсказывая наступление летального исхода через три месяца. В поисках спасения от меланомы Стюарт приехал в Израиль и прошел курс лечения у профессора Михаль Лотем. Созданная израильским иммунологом вакцина от меланомы не просто спасла американскому пациенту жизнь: сейчас, в 2021 году, он прекрасно себя чувствует, чем не перестает поражать наблюдающих его врачей.

Эта история – лишь одна из многих: с 2002 года вакцина профессора Лотем помогла более 200 пациентов, больных меланомой 3 и 4 степени. Лекарство от меланомы создается на основе адаптивной клеточной терапии (ACT), то есть с использованием иммунных Т-клеток самого пациента. Михаль Лотем изучала ACT у знаменитого профессора Стивена Розенберга, создателя столь популярной сегодня разновидности адаптивной клеточной терапии — «протокола TIL». Поэтому не удивительно, что сегодня в клинике «Хадасса» и ACT, и TIL применяются с особой эффективностью для лечения меланомы.

Смотрите видео об успехах клиники «Хадасса» в лечении меланомы

Клинические испытания — шанс в безнадежных случаях

Многим пациентам клиники «Хадасса», страдающим от меланомы, оказавшейся устойчивой к обычным методам терапии, помогло участие в клинических исследованиях.

В клинике проводится целый ряд клинических исследований (КИ), в которых пациентам предлагаются новейшие препараты иммунотерапии, отражающие последние достижения современной медицины. Некоторые препараты применяются наряду с лекарствами, эффективность которых для биологического лечения доказана длительной практикой (в частности, кейтруда и опдиво). Помимо упомянутого выше КИ, касающегося эффективности адъювантной терапии на ранних стадиях, другие клинические исследования включают адъювантную и неоадъювантную терапию на более продвинутых этапах заболевания, а также лечение метастатической меланомы. Производится набор пациентов для КИ, находящихся на разных стадиях исследования.

Участникам испытаний эти дорогостоящие препараты предоставляются бесплатно. В продажу они попадут еще нескоро, но пациенты клиники «Хадасса» могут первыми ощутить преимущество новых антимеланомных средств для лечения меланомы. Такие клинические исследования безопасны, поскольку врачи внимательно следят за малейшим изменением в состоянии пациента.

В клинике «Хадасса» меланому лечат известные во всем мире врачи

Основными специалистами клиники «Хадасса» по иммунной терапии метастазирующей меланомы, в том числе по применению протокола TIL, являются профессор Михаль Лотем, заведующая Центром лечения меланомы, и доктор Йонатан Коэн, известный онколог и исследователь.

Что такое меланома и чем она опасна?

Причины, вызывающие сбой в работе меланоцитов и приводящие к их неконтролируемому размножению, до сих пор полностью не изучены. По имеющимся данным, имеет место сочетание внешних факторов, таких, как ультрафиолетовое излучение (как естественное, так и полученное в солярии) с генетической предрасположенностью. Меланома возникает, как правило, на поверхности кожи, но встречается и на слизистых оболочках. Меланома харатеризуется быстрым метастазированием – распространением злокачественных клеток по всему организму, и поэтому особенно важное значение имеет диагностирование этой болезни на как можно более ранней стадии.

Сначала меланома может быть похожа на обычную родинку, небольшую незаживающую язву или рану, пигментное пятно на коже. Часто в новообразование перерождаются уже имеющиеся родинки (невусы). Меланому относительно легко вылечить на ранней стадии, однако затем она превращается в одно из самых опасных онкологических заболеваний, дает метастазы в различные органы и несет смертельную угрозу.

Именно поэтому нужно внимательно наблюдать за всеми изменениями своего кожного покрова и в случае надобности немедленно обратиться к дерматологу.

Меланомы бывают 4 видов:

• поверхностные (медленно развивающаяся опухоль)
• узловые (быстро развивающаяся опухоль)
• периферические
• «веснушка Хатчинсона» (появляется у пожилых людей)

Правильное и быстрое диагностирование меланомы значительно повышает шансы на выздоровление

В диагностике меланомы можно выделить несколько стадий.

А. Постановка диагноза

Внешний осмотр

Следует учесть, что не всегда меланому можно заметить невооруженным взглядом. Большинство опухолей появляется на видимых участках кожи – у женщин чаще всего на голени, у мужчин – на спине, но есть и случаи так называемой скрытой меланомы, которую выявить значительно труднее: на слизистых, под ногтями или на глазу.

В дерматологическом отделении клиники «Хадасса» открыта лаборатория по компьютерному наблюдению за родимыми пятнами. При обращении пациента проводится осмотр кожных покровов, и выявляются родимые пятна, подлежащие наблюдению. Они фотографируются на специальную цифровую камеру, врачи производят замер диаметра, площади и цвета образования и заносят полученные данные в компьютерную базу данных.Затем пациенту рекомендуется проходить регулярные осмотры раз в полгода, в ходе которых производятся повторные замеры, и полученные результаты сравниваются с предыдущими. При необходимости врач производит биопсию родимых пятен.

Биопсия

Часто онкодерматологу удается установить наличие меланомы при визуальном осмотре, однако для получения дополнительных сведений и в случае, когда есть сомнения в диагнозе, делают биопсию — забор тканей опухоли для дальнейшего исследования в лаборатории.

Биопсия может быть 3 видов:

• Щипковая — удаление круглого участка кожи вокруг подозрительного образования
• Эксцизионная — удаление всего образования вместе с нормально выглядящим участком кожи вокруг
• Инцизионная — удаление только наиболее подозрительно выглядящего участка образования

Если пациент привозит с собой результаты анализов, проведенных в другой клинике, они тщательно рассматриваются специалистами. Во многих случаях этого бывает достаточно. Однако в случае возникновения сомнений, израильские специалисты-онкологи проводят собственную программу диагностирования с целью доказательства, уточнения или опровержения ранее поставленного диагноза.

Б. Оценка степени проникновения и распространения опухоли

Следующей стадией диагностики при подтверждении диагноза является оценка толщины опухоли с применением точных микроскопических методов. Прогноз тем более благоприятен, чем меньше толщина опухоли, то есть степень проникновения злокачественных клеток в кожу больного. Наиболее благоприятный прогно- — при неинвазивной меланоме, то есть в случае, когда заболевание затронуло только клетки верхнего слоя кожи.

Затронуты ли лимфоузлы?

Стандартной диагностической процедурой в Израиле является биопсия сторожевых узлов. Сторожевым называется лимфатический узел, расположенный ближе всех к месту возникновения первичной опухоли. Вследствие оттока лимфы от пораженного меланомой участка в нем раньше всего появляется метастазы. Взятая из такого лимфоузла биопсия позволяет сделать вывод о наличии или отсутствии метастатического процесса.

При обнаружении опухолевых в лимфоузле, данный лимфатический узел полностью удаляется.

Проверка всего тела

Следующий необходимый этап – проверка всего тела на наличие метастазов. Даже когда у пациента предполагается ранняя стадия, необходимо исключить

В. Экспертная группа

При подтверждении диагноза собирается консилиум из ведущих специалистов, состоящий из:

• дерматолога;
• онкохирурга;
• онколога;
• пластического хирурга.

Цель созыва такой экспертной группы — выработка наилучшей стратегии лечения, наносящего минимальную травму организму пациента и достигающего наибольших результатов в течение как можно более коротких сроков.

Лечение меланомы, диагностированной на ранней стадии

Когда речь идет об обнаружении одного или нескольких точечных очагов меланомы (например, первичный очаг + один или два близлежащих лимфоузла), прежде всего, речь идет об иссечении опухоли – удалении оперативным путем. Для этого нужно определить точную локализацию и размеры опухоли. Нужно различить взятие биопсии, которое производится в целях диагностики, и радикальное удаление меланомы. В первом случае, размеры оперативного вмешательства определяются количеством материала, необходимым для проведения диагностики. Во втом, необходимо не только удалить все опухоль, без остатка, но еще и ее «края» — то есть прилежащие области, в которыхмогут найтись единичные локачественные клетки, которые в дальнейшем будут служить источником распространения метастазов. Понятно, что этот этап имеет критическое значение: с одной стороны, стараются минимизировать площадь повреждения кожи, особенно если речь идет об участках лица, губ и т.п., с другой – удалить пухоль полностью, без остатка, чтобы уменьшить опасность рецидива. Для этого используются наиболее совершенные из имеющихся на сегодняшний день хирургических техник.

Одной из наиболее эффективных хирургических методик является операция Моса, или MOHS – микрографическая операция, состоящая в послойном удалении тончайших срезов кожи под интраоперационным микроскопическим контролем. MOHS особенно успешно применяется в тех случаях, когда речь идет о идет о поражении наиболее чувствительных с эстетической или других точек зрения участках кожи – например, об операциях на лице, губах, веках, половых органах и т.п., позволяя сохранить интактными прилежащие ткани. Кроме того, эта методика эффективна в случаях рецидивов – появления меланомных клеток в области иссеченной области, поскольку позволяет точечную резекцию под строгим контролем. MOHS не подходит для случаев обширного поражения кожи меланомой, а также на стадиях распространения метастазов.

Удаление заметного участка кожи иногда требует проведения пластической операции, и поэтому, в частности, лечение меланомы даже на первом этапе являет собой комплексный процесс, осуществляемый многопрофильной командой специалистов.

При обнаружении злокачественных клеток в сторожевом лимфатическом узле (см. выше), удаляется также этот узел. При этом, всегда принимают во внимание возможность возникновения осложнений – лимфедемы, являющейся результатом нарушения оттока лимфы, и предпринимают специальные меры, чтобы этого избежать.

После проведения операции, а в некоторых случаях и до нее, может проводиться соответственно адъювантная или неоадъювантная терапия. В частности, в уникальном клиническом исследовании в клинике «Хадасса» больным на ранних стадиях после проведения хирургического лечения предлагается лечение при помощи иммунотерапии, целью которого является предотвращение рецидива.

Антимеланомная вакцина Михаль Лотем

Тщательно и умело проведенная операция – это необходимое условия успешной борьбы с меланомой, но отнюдь не достаточное. Думают, что этого достаточно и меланома не вернется. К сожалению, это не так. Известно, что в ряде случаев меланома дает рецидив даже тогда, когда она диагностирована на ранней стадии и проведено грамотное и оптимальное из имеющихся в современной медицине видов лечения. Это делается при помощи специальной методики вакцинации, разработанной в лаборатории профессора Михаль Лотем.

Данный препарат был создан профессором Лотем после двухгодичной стажировки в Онкологическом центре города Бетесда (США) у профессора Розенберга, одного из самых видных специалистов в сфере иммунотерапии меланомы. После проведения тщательных клинических испытаний, показавших, что побочные эффекты от препарата легко нейтрализуются, а процент положительной реакции очень высок, вакцина была утверждена в качестве официальной терапии запущенной меланомы.

Это так называемая адъювантная – то есть, дополнительная, — терапия, предназначенная для пациентов, уже прошедших оперативное удаление опухоли. Изготовление вакцины производится из культуры клеток меланомы, которые хорошо сохраняются в лабораторных условиях. Обычно для этой цели используются собственные клетки — из удаленной у больного опухоли. Таким образом изготавливается аутологичная вакцина против меланомы. Однако в ряде случаев, когда этот материал недоступен (например, больной прошел оперативное лечение за пределами Израиля и не имеет доступа к своему биологическому материалу), на помощь приходит банк доноров. В этом случае речь идет о HLA-идентичной аллогенной вакцине, генетически модифицированной в качестве тсильного иммунного стимулятора, изготовленной из опухолевых клеток, выделенных и хранящихся в лабораториях Центра иммунотерапии меланомы и рака клиники «Хадасса». Клетки меланомы тщательно промываются и подвергаются облучению — в ходе этой специальной обработки они теряют свои злокачественные особенности и уже не представляют опасности для организма, но сохраняют свои индивидуальные характеристики, по которым их могут распознать лимфоцит, обеспечивающие иммунитет больного. Затем выполняется конъюгация с 2,4 –динитрофенилом (ДНП) – веществом, которое усиливает реакцию Т-лимфоцитов: оно образует соединение, служащее как антиген, которое улучшает способность Т-лимфоцитов распознавать опухолевые клетки данного вида. Из результатов многолетних исследований следует, что вакцинация в качестве адъювантной терапии усиливает у пациентов иммунный ответ на необработанные клетки меланомы. Таким образом, это эксклюзивное лечение имеет доказанный успех в предотвращении или задержке метастатического рецидива и в продлении жизни пациентов.

Лечение меланомы на поздних стадиях заболевания

Центр иммунотерапии меланомы и рака клиники «Хадасса» предлагает многоплановую программу лечения меланомы на продвинутых стадиях заболевания. Она включает биологическое лечение – иммунотерапию, таргетную терапию с применением новейших разработок современной медицины, а также химотерапию и облучение.

Иммунотерапия

Иммунотерапия – это метод, который считается ведущим на продвинутых стадиях меланомы.

Применение комплексных методов лечение приводит в ряде случаев к продлению жизни пациента. Лекарства, которые используют в иммунотерапии, обычно служат ингибиторами, блокирующими работу белков, которые сдерживают работу иммунной системы человека. Так, пембролизумаб (кейтруда) и ниволумаб (опдиво) блокируют белок PD-1, который находится на поверхности Т-лимфоцитов и мешает им нападать на клетки собственного организма. «Выключение» этого белка усиливает иммунный ответ организма против клеток меланомы. Сходным образом работает атезолизумаб (тецентрик), ингибирующий белок PD-L1. Ипилимумаб (ервой) блокирует белок СTLA-4.

При использовании иммунотерапии необходимо учитывать побочные эффекты – в частности, аутоиммунные реакции, возникающие в результате активизации иммунной системы человека, которая может быть направлена и на здоровые органы и ткани. Для нейтрализации этих эффектов применяется ряд лекарственных препаратов.

Таргетная терапия

Примерно в половине случаев меланомы у пациентов обнаруживается мутация в гене BRAF. В результате этой мутации вырабатывается видоизмененный белок BRAF (а также ряд белков МЕС), который стимулирует новообразования и способствует метастатическому процессу. Обычно при наличии метастазов, то есть, когда меланома не ограничивается поверхностью кожи, проводится биопсия на мутацию в гене BRAF. При подтверждении мутации применяются лекарства, служащие ингибиторами белка BRAF – вемурафениб (зельбораф), дабрафениб (тафинлар), энкорафениб (брафтови). Кроме того, используются ингибиторы белков МЕС – траметиниб (мекинист), кобиметиниб (котеллик) и биниметиниб (мектови).

Помимо этого, в ряде случаев меланомы имеется мутация в гене С-KIT, также способствующая росту клеток опухоли. В этих достаточно редких случаях эффективны оказываются ингибиторы этого белка – такие, как имитиниб (гливек) и другие.

Химиотерапия

Исследования показали, что химиотерапия обычно не оказывается эффективной при меланоме, поэтому к ней прибегают лишь в редких случаях, в качестве лечения второй или третьей линии, когда иммунотерапия и таргетная терапия не дают ожидаемого результата.

Что такое протокол TIL?

Проф. Лотем

Лечение меланомы с помощью TIL является очень эффективным и приобретает в Израиле все большую популярность. В клинике «Хадасса» с помощью данного метода добиваются очень хороших результатов, клиника занимает в этой области одно из первых мест в стране.

Сколько стоит лечение меланомы в Израиле

Средняя стоимость курса лечения меланомы в Израиле заметно ниже расценок на аналогичную терапию в США, Германии или Канаде.

Уровень цен на лечение меланомы ограничен в Израиле на государственном уровне и контролируется Министерством Здравоохранения.

Хотите получить бесплатную консультацию относительно преимуществ лечения меланомы в Израиле, ведущих специалистов, передовых методов, узнать, проводятся ли сейчас клинические исследования? Обратитесь к нашим координаторам, и вам будет предоставлена исчерпывающая информация по любому интересующему вас вопросу.