Метилмалоновая ацидемия: в “Хадассе” спасли ребенка с редким генетическим заболеванием

“Когда меня разбудили среди ночи, я понял, что это вопрос жизни и смерти”, — вспоминает профессор Беньямин Бар-Оз, руководитель неонатологического отделения клиники “Хадасса”. Профессора Бар-Оза срочно вызвали к новорожденному, состояние которого резко ухудшилось за несколько часов до выписки. Малыш был бледен и тяжело дышал. Уровень аммиака в его крови превышал норму в 17 раз и продолжал увеличиваться. Всего через несколько часов этот показатель был равен 1100 ммол/л. при норме в 40 ммол/л.). Без экстренной помощи у ребенка не было бы шанса выжить.

Ребенок родился с метилмалоновой ацидурией — редким генетическим метаболическим заболеванием, которое встречается у одного из 50 000-100 000 человек. Это опасная наследственная патология, характеризующаяся задержкой умственного и физического развития. В остром периоде болезнь может привести к смерти новорожденного. Чтобы спасти ребенка профессор Бар-Оз и доктор Шауль-Лотан консультировались с доктором Одедом Воловельским, детским нефрологом “Хадассы” в Израиле, который исключил метод диализа как слишком рискованный. Доктор Воловельский рекомендовал провести ребенку непрерывную заместительную почечную терапию (НЗПТ). Новорожденный прошел в “Хадассе” 25 часов НЗПТ, после чего уровень аммиака в его крови снизился до нормы.

«Мы преодолели кризис, — сказала доктор Шауль-Лотан. — Теперь наша задача научить родителей правильно заботиться о ребенке с таким хроническим заболеванием”. Сейчас малышу ничего не угрожает, его здоровьем занимается высококвалифицированная междисциплинарная команда врачей, в которую вошли неонатологи, специалисты по интенсивной терапии, нефрологии и метаболическим заболеваниям.

Отправить выписки по своему случаю и получить оперативную консультацию врача — вы можете заполнив форму. 

Что такое Метилмалоновая ацидемия

Метилмалоновая ацидемия (ацидурия) – генетически гетерогенное наследственное заболевание из группы органических ацидемий, обусловленное блокированием обмена пропионатов на уровне перехода метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА и нарушением метаболизма ряда аминокислот (изолейцин, валин, треонин, метионин), жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и холестерина.

 Примеры формулировки диагнозов

• Метилмалоновая ацидурия
• Метилмалоновая ацидемия
• Нарушения обмена аминокислот с разветвленной цепью (метилмалоновая ацидемия)

Как лечат метилмалоновую ацидемию в Израиле

Стратегия лечения больных заключается в снижении образования пропионатов, предупреждении развития кетоацидоза, гипераммониемии, токсического поражения тканей головного мозга и внутренних органов с обеспечением процессов анаболизма, нормального роста и нутритивного статуса детей.

Основными компонентами комплексного лечения больных в Израиле служат малобелковая диета, препараты левокарнитина и витамин В12 (цианокобаламинж (код АТХ: В03ВА)) при В12-зависимой форме. Терапию дополняют назначением глицина, антибактериальных препаратов, других витаминов группы В (тиамин^ж (Код АТХ: А11DA), пиридоксин^ж (Код АТХ: А11НA) для в/м введения), по показаниям назначают антиконвульсанты, симптоматические средства.

Консервативное лечение

Диетотерапия

• Рекомендовано диетическое лечение, которое начинают при подозрении на наследственное нарушение аминокислотного обмена сразу после взятия анализов, не дожидаясь их результатов.
• Рекомендовано ограничить поступление белка (до получения результатов, подтверждающих метаболическое заболевание): для детей первого полугодия жизни – грудное вскармливание или вскармливание детскими молочными смесями с низким содержанием белка (1,2 -1,3 г/100 мл восстановленного продукта). Для детей старше 6 месяцев — исключение высокобелковых продуктов (мясо, творог, рыба) из рациона.

После подтверждения диагноза тактика лечения основана на следующих принципах:

• ограничение поступления изолейцина, валина, треонина и метионина с пищей до минимальной потребности;
• обеспечение физиологической потребности в других аминокислотах и необходимых нутриентах для предупреждения их недостаточности и поддержания анаболизма;
• ограничение потребления жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и холестерина;
• назначение левокарнитина и глицина для усиления связывания токсичного пропионил-радикала;
• коррекция вторичной карнитиновой недостаточности;
• кофакторная терапия витамином В12;
• исключение голодания, предупреждение активации процессов катаболизма;
• контролирование кислотно-основного состояния крови, предотвращение развития ацидоза, поддержание водного баланса;
• усиление терапии в период метаболического криза.

• Рекомендовано строгое ограничение белка натуральных пищевых продуктов с целью сведения к необходимому минимальному поступление в организм аминокислот метионина, треонина, валина, изолейцина.

Лечение в период метаболического криза

При угрозе или в случае развития метаболического криза лечение должно начинаться незамедлительно. Лечебные мероприятия направлены на прекращение образования и накопления токсичных органических соединений и выведение их из организма. Родители должны быть обучены правилам организации терапии в межприступный период и в период угрозы метаболического криза.

Тактика лечения детей в период криза включает коррекцию диетотерапии, активацию связывания накапливающихся органических кислот путем увеличения дозы левокарнитина и глицина, коррекцию метаболического ацидоза, гипераммониемии и водно-электролитных нарушений, дополнительное введение глюкозы для энергетической поддержки и уменьшения интенсивности процессов катаболизма.

• Рекомендована экстренная госпитализация и незамедлительное проведение интенсивной терапии при угрозе или в случае развития метаболического криза.

Хирургическое лечение

• При тяжелом поражении почек, плохо корректируемых метаболических нарушениях рекомендовано рассмотреть вопрос о трансплантации печени и почек.

Иное лечение

• Рекомендовано проведение перитонеального диализа или гемодиализа.

Реабилитация

• Пациентам с ММА рекомендовано проведение реабилитационных мероприятий, направленных на поддержание функции ЦНС.
• Рекомендовано проведение психологической поддержки и обучения родителей правилам организации помощи и диетотерапии в межприступный период и в период угрозы метаболического криза.

Профилактика и диспансерное наблюдение

Профилактические меры включают медико-генетическое консультирование семей, пренатальную и/или преимплантационную диагностику, которые проводятся с помощью молекулярно-генетического исследования биоптата хориона с целью выявлением мутации соответствующих генов. В ряде случаев, установление первичного молекулярно-генетического дефекта позволяет скорректировать тактику ведения беременности.

Неонатальный скрининг в Российской Федерации не проводится.

Подробнее о лечении генетических заболеваний в Хадассе